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中藥青蒿研究成果在《新英格蘭醫學雜志》發表

文章來源: 作者: 發布時間:2019年04月26日 點擊數: 次
青蒿最早記載于《神農本草經》,在《肘後備急方》中明確了對瘧疾的治療作用,自古以來便被我國先民應用于瘧疾治療。上世紀70年代中國中醫研究院中藥研究所屠呦呦研究員及其研究團隊從古籍所記“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”中得到啓發,成功發現青蒿素。自此青蒿素作爲一線的抗瘧藥物,成功治愈了無數的瘧疾患者。這是我國傳統中藥和老一輩的科研工作者對全人類做出的偉大貢獻。但令人擔憂的是,目前瘧疾疫區已經出現了青蒿素耐藥迹象。青蒿素抗藥性的問題是大湄公河次區域及非洲部分地區所面臨的公共衛生難題,屠呦呦研究員對此特別關心,曾在諾貝爾獎獲獎演講中強調相關研究的重要性和急迫性。
2019年4月25日是第12个世界疟疾日,中国中医科学院青蒿素研究中心和中药研究所的科学家们在国际权威期刊The New England Journal of Medicine(新英格兰医学杂志,影响因子79.260)提出了"青蒿素抗药性"的合理应对方案。中国中医科学院青蒿素研究中心和中药研究所特聘专家王继刚研究员作为主笔,同屠呦呦研究员等五位专家携手,基于青蒿素药物机理、现有的治疗方案、耐药性的特殊情况和原因、以及药物价格等诸多因素,从全局出发,提出了切实可行的应对"青蒿素抗药性"的合理方案。
要正确认识“青蒿素抗药性”现象,就必须先了解青蒿素的作用机理。与一般药物不同,青蒿素需要被激活才能发挥作用。研究表明,红细胞中的血红素是青蒿素高效且特异的激活剂。当疟原虫在人体内大量破坏红细胞时,会释放出极高浓度的血红素,这样在疟原虫代谢旺盛的地点青蒿素就会被激活, 并与疟原虫体内数以百计的蛋白结合,致使其失去活性,进而杀死疟原虫。与此相对应的是,正常红细胞中的血红素由于被牢牢地结合在血红蛋白中而无法激活青蒿素。因此青蒿素对于正常细胞的毒副作用非常小。也就是说,疟原虫噬血的本性使其不可避免地成为青蒿素攻击的目标。这样的模式使疟原虫通过突变个别靶蛋白产生抗药性变得非常困难。这也是青蒿素在广泛使用多年后而并未出现完全抗药性的原因。但需要指出的是,青蒿素在人体内半衰期短(1-2小时),而临床上推荐采用的青蒿素联用疗法疗程只有三天,因此青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4-8小时。而现有的耐药虫株则充分利用青蒿素半衰期短的特性,可能通过降低青蒿素激活程度来减轻药物压力(1)改变生活周期,进一步缩短敏感杀虫期(滋养体时期);(2)暂时进入类休眠状态,减缓代谢速率、血红蛋白降解速度及血红素的释放。但是需要指出的是,一旦耐药虫株进入滋养体时期,就能够被青蒿素快速高效的杀灭。这就解释了为什么三天的青蒿素联用疗法对耐药虫株疗效不佳,但是一旦延长用药时间,疟疾患者还是能够被治愈。除此之外,现有的“青蒿素抗药性”现象,在不少情况下其实是青蒿素联用疗法中的辅助药物发生了抗药性。针对这种情况,更换联用疗法中的辅助药物,就会取得立竿见影的效果。因此,屠呦呦团队为通过简单的调整现有的治疗方案,比如,特异性的替换青蒿素联合疗法中的辅助药物;或适当延长用药时间,就能够有效的解决现有的“青蒿素抗药性”问题。
除此之外,文章還討論了一個常常被研究人員忽略的問題:抗瘧藥物的價格。任何好的藥物如果不能被所需要的人服用就失去了藥物本身的價值。青蒿素成本低廉,一個療程僅需幾個美元。而瘧疾疫區主要集中在發展中國家及非洲地區,開發高效廉價藥物是有效遏制瘧疾擴散和根除瘧疾的關鍵。縱觀現有的全新抗瘧藥物的研發,還未有任何潛在的藥物能夠像青蒿素那樣高效和安全。即使有新藥開發成功,藥物開發的成本會不可避免的反映在藥價上,這些藥物是否能真正服務到需要它們的人群也有諸多困難需要克服。
綜上所述,用好青蒿素仍然是人類目前治愈瘧疾的必須選擇,在臨床中優化用藥方案是完全有希望克服現有的“青蒿素抗藥性”現象。
 
屠呦呦研究員與王繼剛研究員進行交流
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